《Nature》子刊：12 名患者多次移植干细胞，保住了“流失”的大脑...
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撰文｜摩西
编辑｜南风
导读 / Introduction
多发性硬化症（MS）是一种慢性疾病，目前尚无法治愈。当免疫系统异常攻击神经细胞周围的髓鞘时，会引起炎症和随之而来的损伤，导致疾病发生。
IRCCS圣拉斐尔科学研究所的研究者与来自圣赫拉尔多医院、圣拉斐尔生命健康大学、IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico 和热那亚大学的团队合作，发现进行性多发性硬化症（PMS）患者在接受从流产胎儿收集的干细胞（hf NPC）移植后，在为期2年的随访中，患者脑萎缩率较低，并且脑脊液中抗炎和神经保护分子的水平增加。
图1，论文截图
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来源：参考资料[1]
这是一项进行性多发性硬化症患者的神经干细胞移植的临床1期试验（NCT03269071，EudraCT 2016-002020-86），根据研究者发表在《自然医学》杂志上的论文描述，他们从10-12周大的流产胎儿身上收集干细胞，并在临床试验中将它们注射到患者的脊柱中。
图2，研究流程的涉及。a，用于移植的细胞产品源自非永生化的hf NPC（BI-0194-008 细胞系），从单个受孕后10-12 周终止妊娠的 (WPC) 人类胎儿的端脑和间脑获得。hf NPC 在体外进行了扩增和质量控制测试。b , CONSORT流程图。C, 入组后，患者接受评估：神经学检查、血液检查、神经生理学和神经放射学评估。
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来源：参考资料[1]
在这项临床研究中，共12 名患者接收四次干细胞注射。在注射干细胞之前，所有患者的症状都发展到卧床不起的严重程度。此外，每位患者都接受了腰椎穿刺以从脊髓中提取液体，以测量起神经保护作用的抗炎分子的水平，每个人还接受了MRI扫描以测量灰质体积（MS患者的脑质量逐渐减少）。
首次注射干细胞三个月后，每位受试患者再一次腰椎穿刺。研究人员发现，他们所有人的脊髓液中的神经保护和抗炎分子都有所增加。每名志愿者在注射两年后还接受了 MRI 扫描,那些接受最多干细胞输注的患者灰质损失最少。
注射的干细胞数量与脑容量损失呈负相关。脑萎缩（蓝色）区域和生长（红色）区域代表两个代表性患者在hf NPC 移植后2年时的PBVC，分别接受低剂量（a，红色在c）和高剂量（b，绿色在c )高频NPC。
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来源：参考资料[1]
通过炎症、蛋白质组学和代谢组学CSF分析发现，在46种测试的细胞因子、趋化因子和生长因子中，有17种在移植后仍低于可检测范围（CCL4、CCL11、EGF、G-CSF、IFN-γ、IL-1b、IL-5、IL-7、IL -12p40、IL-12p70、IL-17、IL-22、LIF、PDGF-AB、PDGF-BB、RANTES 和 TGF-B3）。检测结果确定了血管生成素-2表达水平的显着变化，显示了高剂量组患者的脑脊液免疫学特征变化更明显（下图）。
免疫学和蛋白质组学分析概况，高剂量组患者的脑脊液免疫学特征变化更明显。
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来源：参考资料[1]
研究人员指出，虽然这只是临床1期研究，但结果清楚地表明干细胞治疗PMS 是可行的、安全的和可耐受的，也为未来开展最高剂量干细胞治疗临床研究奠定了基础，干细胞治疗的基本原理和价值将在更大队列的患者中的付诸于实践。
参考文献
1. Genchi, A., Brambilla, E., Sangalli, F. et al. Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. Nat Med (2023).
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